科莫多巨蜥是典型的大胃王,它的胃就像橡膠皮囊是的,很容易擴張。成年後的科莫多巨蜥在餐前與餐後的體重相差很大,
作為食肉巨蜥,巨蜥以島上的野豬、鹿、猴子等為食,有時也會捕食弱小的同類及幼體。他們偶爾也會攻擊人類或覓食人類屍體,至2010年約有12人死於巨蜥攻擊。因為成年的科莫多巨蜥會捕食幼仔,因此年幼的科莫多龍在八個月大前一般會在樹上生活,以求得有更大的生存機會。
科莫多巨蜥基本上是“啞巴”,聲帶很不發達;即使在被激怒時,也僅能聽到它發出的“嘶嘶,嘶嘶”的聲音。
為了對付體型巨大的獵物,他們發展成了自己的生化武器——科摩多龍的唾液中充滿了致命的致病細菌,即使是水牛被他們咬上一口也會因為無藥可救的感染而死去,
就科莫多巨蜥口腔內致命細菌這一點,已有科學家做出實驗。將一隻雌性科莫多巨蜥的頭部用現代醫學機械進行觀察,發現科莫多巨蜥擁有毒腺,
獵物的香味吸引了四處覓食的巨蜥,它們紛紛前來欲分享獵物。分餐是有規矩的,在一群科莫多巨蜥中,通常年長而且體形較大的優先進食。它們會用強壯的尾巴擊打年幼者,使之不能接近食物,然後是順從者或“親朋好友”其次,陌生的食客通常被安排在最後就餐。
科莫多巨蜥在獵物吃不完時,它還將餘下部分埋在沙土或草裡,餓時可吃。生活在科摩多島上的野鹿、野豬、山羊和各種猴子,見到巨蜥就逃。部分科學家認為,它是恐龍的親戚,也有科學家通過研究科莫多巨蜥來推測恐龍的習性。